近日，由我公司研发的基因治疗药物“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”（NL003）治疗严重肢体缺血（CLTI）的Ⅲ期临床研究原理与设计的论文发表于《American Heart Journal》，其2021年度影响因子为5.099。

        该论文第一作者为北京协和医院血管外科狄潇医学博士，通讯作者为北京协和医院血管外科刘昌伟教授。HITOP CLTI临床试验由2个多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验组成，旨在评估NL003局部肌肉注射给药对CLTI患者的疗效和安全性。该论文从科学、伦理角度系统全面的阐述了HOPE CLTI临床试验的随机方法、设盲方法、安慰剂选择、受试者选择、主要终点指标的选择以及样本量的设定依据。

        临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及/或试验用药物的吸收、分布、代谢和排泄。试验目的是确定试验用药物的疗效和安全性。任何一种新药被获准上市之前往往依次进行Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验，虽然每一期临床试验的研究目的和内容不同，但每一期研究结果是判定后续研究是否开展或者为后续的临床试验设计提供重要的依据，同时为新药注册申请的审评提供充分的依据。临床试验方案是描述临床试验的目的、设计、方法学、统计学和组织实施的一种文件，也就是指导和说明应当如何实施一项临床试验的技术性文件，其设计和编制工作是一项复杂而系统性工程，通常由医学、统计学、伦理学等多学科专家共同参与，以保证一项临床研究过程的安全性与研究结果的可靠性。

        该杂志采纳和发表本论文，表明了同行专家们对本文设计的Ⅲ期临床研究方案的科学性和合理性的认可。该杂志的主编认为在美国、日本等国家进行的同类临床研究尚未公开发表过其临床研究方案的基本依据和方法，本论文的公开发表对同类药物的临床研究具有重要的参考价值和指导意义。

详细论文链接：

http://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002870322001703?via%3Dihub

关于NL003项目

名      称：重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液

注册分类：治疗用生物制品1类新药（基因治疗药）

适  应 症：下肢缺血性疾病规格剂型： 2mg/1mL/瓶，水针

知识产权：中国发明专利（ZL201910010091.X等）

研发阶段：严重下肢缺血性疾病Ⅲ期临床研究（组长单位：北京协和医院）

        “重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”（以下简称：本品、本项目）用于治疗严重下肢缺血疾病(Critical Limb Ischemia, CLI)，CLI是因肢体动脉狭窄或闭塞而引起的外周血管常见的、严重威胁健康的一类疾病。本品作为血管生长因子基因治疗药物，通过在病变部位局部肌肉注射，裸质粒载体在体细胞内释放目的基因，表达并分泌人体内天然存在的HGF蛋白（血管生长因子），促进新的血管再生，为CLI患者提供了新的治疗选择。

        本项目已完成Ⅰ/Ⅱ期临床研究，阐明了安全性、耐受性、PK/PD特征及有效剂量范围，可以显著降低CLI患者的静息痛及提高溃疡的愈合率和改善程度，有效性和安全性良好。目前，正在全国24家中心开展进行Ⅲ期临床研究，以进一步评价药品的有效性与安全性。

        据相关数据显示，中国下肢动脉缺血性疾病患者（PAD）数量在2000-2020年的20年间增加40%，2020年PAD患者达4113万至4530万，35岁及以上PAD中国患病率约为6.6%。CLI患者约占PAD患者总人数的11%，且整体发病人数呈现逐年增加的趋势。CLI患者有很高的截肢率和死亡率，6个月内死亡率为10-30%，面临高位截肢的患者有25-35%，且截肢患者2年内死亡率高达40%。

        目前，下肢缺血性疾病属于一种发病率高、病程长、致残率高的难治性疾病，临床上尚无有效的治疗药物，现有治疗手段较为单一，主要依靠介入及血管搭桥等外科方式，很多患者面临无法接受手术或术后复发面临无药可医的局面。NL003作为适用于CLI的基因治疗药物，一旦获批上市，将为患者提供有效的临床用药，填补相关领域治疗空白，创造较大的社会效益和经济效益。